Οι ογκολογικές παθήσεις είναι εξαιρετικά συχνές σε όλο τον κόσμο. Προς το παρόν, η θεωρία αναγνωρίζεται ευρέως ότι ο καρκίνος έχει γενετικές πτυχές και η άμεση αιτία του είναι συχνά μια γενετική μετάλλαξη (βλάβη του DNA) που προκαλεί διάσπαση της ζωτικής δραστηριότητας του κυττάρου.
Σποραδικές μεταλλάξεις
Ευτυχώς, τα περισσότερα (έως και το 70%) αυτών των μεταλλάξεων είναι σποραδικά, δηλ. εμφανίζονται σε ένα μόνο κελί του σώματος. Τα σεξουαλικά κύτταρα (ωάρια και σπερματοζωάρια) δεν επηρεάζονται, γεγονός που αποκλείει τον κίνδυνο κληρονομούμε τον καρκίνο. Η αιτία των περισσότερων από αυτές τις μεταλλάξεις είναι άγνωστη, αλλά έχουν εντοπιστεί οι περιβαλλοντικοί παράγοντες που βλάπτουν το DNA του κυττάρου, όπως ο καπνός του τσιγάρου. Μόνο το 5-10% των καρκινικών ασθενειών αναγνωρίζεται ως γενετικά καθορισμένο. Αυτό σημαίνει ότι ο κίνδυνος ασθένειας με αυτές τις μορφές καρκίνου μπορεί να κληρονομηθεί. Είναι η συνέπεια της κληρονομιάς της μετάλλαξης των λεγόμενων γονιδίων προδιάθεσης στον καρκίνο.
Γενετική μετάλλαξη
Στο ανθρώπινο σώμα, υπάρχουν γονίδια που ελέγχουν τη ζωτική δραστηριότητα του κυττάρου. Σε περίπτωση μετάλλαξης, μπορεί να αναπτυχθεί καρκίνος. Η παθολογία μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε κύτταρο του σώματος, συμπεριλαμβανομένων ωαρίων ή σπερματοζωαρίων (μετάλλαξη βλαστικών κυττάρων). Έτσι, μια μετάλλαξη μπορεί να μεταφερθεί σε επόμενες γενιές. Με τέτοιες μεταλλάξεις, η φύση της κληρονομιάς είναι συνήθως καλά εντοπισμένη.
Οικογενειακές περιπτώσεις καρκίνου
Περίπου το 20% των καρκίνων μπορεί να θεωρηθεί οικογένεια. Αυτό σημαίνει ότι στην ίδια οικογένεια υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις καρκίνου χωρίς σαφή χαρακτήρα κληρονομικότητας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να είναι συνέπεια:
- "Ανεπιτυχής" συσσώρευση κοινών μορφών καρκίνου στην ίδια οικογένεια.
- κληρονομιά της προδιάθεσης των μεταλλαγμένων γονιδίων στον καρκίνο, συνοδευόμενη από ελαφρά αύξηση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου.
- Συλλογική έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες σε μια ενιαία οικογένεια, όπως μια οικογένεια καπνιστών.
Μπορεί επίσης να υπάρχει ένας συνδυασμός αρκετών παραγόντων, όπως η κληρονομικότητα ορισμένων γονιδίων που καθιστούν ένα άτομο πιο ευαίσθητο στην επίδραση περιβαλλοντικών παραγόντων. Στο ανθρώπινο σώμα, υπάρχουν δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου που κληρονομούνται από τον κάθε γονέα. Εάν ένας από τους γονείς έχει ένα αντίγραφο του γονιδίου προδιάθεσης του καρκίνου του μεταλλαγμένου καρκίνου, η πιθανότητα μετάδοσης στους απογόνους είναι 50%. Έτσι, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου δεν κληρονομείται πάντα.
Γενετική κληρονομιά
Η κληρονομιά ενός μόνο αντιγράφου ενός μεταλλαγμένου γονιδίου που προδιαθέτει σε καρκίνο δεν οδηγεί πάντοτε σε ασθένεια. Αυτό συμβαίνει επειδή το κύτταρο είναι σε θέση να λειτουργεί κανονικά με ένα δεύτερο κανονικό αντίγραφο του γονιδίου που κληρονομήθηκε από τον άλλο γονέα. Ωστόσο, αν σε αυτό το κύτταρο η μετάλλαξη του μόνο κανονικού αντιγράφου εμφανίζεται ποτέ, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός καρκινικού όγκου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αιτία της δεύτερης μετάλλαξης είναι άγνωστη.
Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου
Η πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου λόγω της κληρονομιάς της μετάλλαξης του γονιδίου της προδιάθεσης σε καρκίνο υποδηλώνεται από τον όρο "διείσδυση". Σπάνια είναι 100%. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο που κληρονομεί ένα ελαττωματικό γονίδιο δεν αρρωσταίνει απαραίτητα με καρκίνο, καθώς αυτό απαιτεί μετάλλαξη και ένα δεύτερο αντίγραφο του γονιδίου. Ορισμένα γονίδια προδιάθεσης για καρκίνο μπορούν να προκαλέσουν πολλαπλούς όγκους σε μία οικογένεια, όπως στον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών. Άλλα γονίδια σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στο υπόβαθρο άλλων, μη κακοήθων ασθενειών. Για παράδειγμα, μια ασθένεια όπως η νευροϊνωμάτωση, συνοδεύεται από αυξημένη πιθανότητα καρκίνου του νευρικού συστήματος. Τα κύρια παράπονα σχετίζονται με το επιληπτικό σύνδρομο και την παρουσία καλοήθων οζιδίων στο δέρμα.
Αξιολόγηση κινδύνου
Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου που σχετίζεται με την κληρονομιά γονιδίων που προδιαθέτουν σε καρκίνο εξαρτάται από τον τύπο του ελαττωματικού γονιδίου και τη διείσδυση του. Κατά την εκτίμηση του βαθμού κινδύνου, λαμβάνονται υπόψη τρεις βασικοί παράγοντες: η πιθανότητα κληρονομικής εξαρτώμενης κατάστασης της οικογενειακής μορφής καρκίνου. Εξαρτάται από τον αριθμό των περιπτώσεων και τη μορφή καρκίνου που είναι χαρακτηριστική αυτής της οικογένειας, καθώς και από την ηλικία κατά την οποία έχει εμφανιστεί η ασθένεια. πιθανότητα ότι αυτό το μέλος της οικογένειας κληρονόμησε ένα μεταλλαγμένο γονίδιο. Εξαρτάται από τη θέση του στη γενεαλογία, την ηλικία, την παρουσία κακοήθους όγκου. την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου αν το γονίδιο κληρονομείται. καθορίζεται από τη διείσδυσή του. Στην εκτίμηση κινδύνου λαμβάνεται υπόψη ένας συνδυασμός αυτών των παραγόντων. Συχνά τα αποτελέσματα είναι δύσκολο να δηλωθούν σε μια μορφή που είναι προσβάσιμη στον ασθενή. Δεν υπάρχει κανένας σωστός τρόπος να του πούμε τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου - η προσέγγιση πρέπει να είναι ατομική. Τις περισσότερες φορές, ο βαθμός κινδύνου αντιπροσωπεύεται ως ποσοστό ή ως λόγος 1: Χ. Η ληφθείσα τιμή συγκρίνεται με τον κίνδυνο στον γενικό πληθυσμό. Η διαχείριση των ασθενών - οι φορείς των γενετικών προδιαγραφών για τον καρκίνο εξαρτάται, κυρίως, από το βαθμό κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου. Αξιολογείται με τη βοήθεια ειδικών αναλύσεων στη διαδικασία γενετικής συμβουλευτικής. Η κληρονομική προδιάθεση για καρκινικούς όγκους στην οικογένεια μπορεί να ανιχνευθεί υπό διάφορες συνθήκες, για παράδειγμα, αν ένα από τα μέλη της ανησυχεί για τον αυξανόμενο αριθμό περιπτώσεων καρκίνου σε συγγενείς και ζητεί συμβουλές από ειδικό. Τα μέλη των οικογενειών με υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου τείνουν να αναπτύσσουν κακοήθεις όγκους σε νεότερη ηλικία. Επιπλέον, η επίπτωση της νοσηρότητας στην οικογένεια μπορεί να είναι υψηλότερη από ό, τι στον πληθυσμό.
Καρκίνος στα παιδιά
Για τα περισσότερα σύνδρομα καρκίνου της οικογένειας, η εμφάνιση της νόσου είναι ασυνήθιστη στην παιδική ηλικία, εκτός από ορισμένες εξαιρετικά σπάνιες παθολογίες, όπως το σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας-Η (MEN-H).
Πρότυπα νοσηλείας
Προς το παρόν, δεν είναι δυνατή η παρακολούθηση στο γενετικό κέντρο όλων των ασθενών που έχουν περιπτώσεις καρκίνου στην οικογένεια. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό αυτά τα ιατρικά ιδρύματα να συμμορφώνονται με τα πρότυπα νοσηλείας. Το γενετικό κέντρο παρέχει επίσης τη διαχείριση των ασθενών που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο, αλλά όχι αρκετά υψηλό για να παραπέμψουν σε ειδικό. Το καθήκον της γενετικής συμβουλευτικής είναι να παρέχει στους ασθενείς προσιτές πληροφορίες σχετικά με τα πρότυπα ανάπτυξης κακοήθων όγκων.
Γενετικά κέντρα
Στην κλινική, οι γιατροί είναι σε θέση να αξιολογήσουν την κληρονομική προδιάθεση και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου, να παράσχουν στον ασθενή πληροφορίες σχετικά με την κληρονομικότητα των γονιδίων που προδιαθέτουν τους για μείωση του κινδύνου και γενετικές εξετάσεις. Είναι σημαντικό να εξηγήσουμε στον ασθενή ότι όχι όλες οι περιπτώσεις καρκίνου της οικογένειας συνδέονται με την κληρονομικότητα ενός γνωστού γονιδίου προδιάθεσης - πολλές από αυτές δεν έχουν εντοπιστεί μέχρι σήμερα. Αξιολόγηση κινδύνου Ο κίνδυνος καρκίνου μπορεί να είναι ένα πρόβλημα στην αναφορά υψηλού κινδύνου καρκίνου. Αυτό πρέπει να γίνεται με τέτοιο τρόπο ώστε να μην προκαλεί υπερβολικό άγχος στον ασθενή. Μπορεί επίσης να είναι δύσκολο να εξηγηθεί στον ασθενή ότι ο κίνδυνος για καρκίνο είναι χαμηλότερος από ό, τι υποτίθεται. Για παράδειγμα, υπάρχει μια εσφαλμένη αντίληψη ότι η κόρη ενός ασθενή με καρκίνο του μαστού είναι μια ομάδα που διατρέχει αυξημένο κίνδυνο για αυτή την ασθένεια. Εάν η περίπτωση της νόσου μιας μητέρας είναι μοναδική στην οικογένεια και ο όγκος εμφανίστηκε μετά την εμμηνόπαυση, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του μαστού δεν είναι υψηλότερος από ό, τι στον πληθυσμό. Το σχέδιο διαχείρισης για τον ασθενή ή για ολόκληρη την οικογένεια εξαρτάται από τα τελικά αποτελέσματα της αξιολόγησης της πιθανότητας κληρονομικότητας ενός γονιδίου προδιάθεσης μεταλλαγμένου καρκίνου και του σχετικού κινδύνου ανάπτυξης κακοήθους όγκου.
Υπάρχουν τέσσερις τομείς διαχείρισης τέτοιων ασθενών (οι δύο πρώτοι μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν σε περιπτώσεις μέτριου κινδύνου):
- screening για τον καρκίνο - περιλαμβάνει τη μαστογραφία για να αποκλείσει τους όγκους του μαστού και την κολονοσκόπηση για την ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου.
- αλλαγή τρόπου ζωής - μια υγιεινή ισορροπημένη διατροφή και το κάπνισμα,
- γενετικές αναλύσεις.
- προληπτικά μέτρα.
Προληπτικά μέτρα
Οι ασθενείς με εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο κληρονομικού καρκινικού συνδρόμου, εκτός από την εξέταση και τις αλλαγές στον τρόπο ζωής, αποδίδουν γενετική ανάλυση και μια σειρά προληπτικών μέτρων. Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν προφυλακτική μαστεκτομή (απομάκρυνση των μαστικών αδένων) και ωοθηκεκτομή (απομάκρυνση των ωοθηκών) σε φορείς του γονιδίου BRCA1 / 2 και συλλεκτομή (απομάκρυνση του παχέος εντέρου) σε φορείς του γονιδίου FAP για την πρόληψη της ανάπτυξης καρκίνου αυτών των οργάνων στο μέλλον. Για να ανιχνευθούν μεταλλάξεις ορισμένων προδιαγραφών γονιδίων στον καρκίνο, είναι δυνατόν να διεξαχθεί ειδική εξέταση αίματος. Οι μεταλλάξεις πλήττουν συχνά ολόκληρο το γονίδιο εντελώς, και για διαφορετικές οικογένειες είναι χαρακτηριστική μια ευρεία ποικιλία παραλλαγών των γενετικών μεταλλάξεων. Σε ορισμένες εθνικές ομάδες υπάρχει μια τάση να φέρει κάποια μετάλλαξη. Πριν από την παροχή γενετικών εξετάσεων σε όλα τα μέλη της οικογένειας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο τύπος της οικογενειακής μετάλλαξης. Για αυτό, μια εξέταση αίματος πραγματοποιείται κυρίως από ένα μέλος της οικογένειας που έχει ήδη προσβληθεί από καρκίνο. Μόλις προσδιοριστεί ο τύπος της οικογενειακής μετάλλαξης, είναι δυνατή η πραγματοποίηση μιας γενετικής ανάλυσης για όλους τους άλλους συγγενείς. Δυστυχώς, συχνά συμβαίνει ότι κάποια μέλη μιας οικογένειας με καρκίνο δεν είναι πλέον ζωντανά και δεν είναι δυνατόν να διεξαχθεί γενετική εξέταση. Στην περίπτωση αυτή, η διαχείριση της υπόλοιπης οικογένειας περιορίζεται στην εκτίμηση της πιθανότητας κληρονομικής μετάλλαξης.
Αποτελέσματα γενετικής ανάλυσης
Οι γενετικές δοκιμές πρέπει να διεξάγονται μόνο με την πλήρη γενετική συμβουλευτική, η διαδικασία της οποίας επαναλαμβάνει τα αποτελέσματα και δίνει χρόνο για προβληματισμό. Οι διαβουλεύσεις συζητούν την κοινωνική και ατομική σημασία των θετικών ή αρνητικών αποτελεσμάτων των δοκιμών. Ένα θετικό αποτέλεσμα μπορεί να έχει αρνητικές ψυχολογικές συνέπειες τόσο για το εξεταζόμενο άτομο όσο και για τα μέλη της οικογένειάς του. Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αρνητικές κοινωνικές συνέπειες, όπως η αδυναμία ασφαλίσεως της ζωής ή εύρεσης εργασίας.
Γενετικές εξετάσεις στα παιδιά
Τα παιδιά δεν ενθαρρύνονται πάντοτε να χρησιμοποιούν γενετικές δοκιμές για την ταυτοποίηση γονιδίων που σχετίζονται με τη δυνατότητα εμφάνισης καρκίνου κατά την ενηλικίωση. Η μελέτη διεξάγεται μόνο σε περίπτωση που το αποτέλεσμα της μπορεί να επηρεάσει τη διαχείριση του ασθενούς, για παράδειγμα, στο σύνδρομο MEN-PA. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι φορείς του μεταλλαγμένου γονιδίου προσφέρονται θυρεοειδεκτομή σε ηλικία 5 έως 15 ετών, η οποία αποκλείει εντελώς την ανάπτυξη του μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς.